引言

外源mRNA在体内表达蛋白的概念由来已久，其可行性可以追溯到1990年。随着mRNA疫苗获得批准，并受到诺奖的关注，该领域迎来了新的发展机遇，促使众多科研团队和企业积极探索mRNA在其他领域的应用，以期实现更大的突破。近日，利用mRNA技术免疫制备抗体成为一项重要创新，得益于mRNA技术与单克隆技术的双向发展。这一技术平台的建立标志着抗体研究进入了一个新的“时代”，为药物开发提供了更高效、更灵活的解决方案。

mRNA-LNP免疫技术的优势

mRNA-LNP免疫方式具有高表达率、强免疫应答和短动物免疫周期等显著优势。该方法能够直接在宿主细胞内表达抗原，省去了体外蛋白表达的步骤，特别适用于难以在体外表达的跨膜蛋白或构象敏感型抗原。基于mRNA技术的免疫策略不仅具有较高的安全性，还能使蛋白更接近其天然结构，同时满足快速序列优化和短周期制备的需求。

尊龙凯时的mRNA免疫技术平台

尊龙凯时建立了成熟的mRNA抗原免疫制备抗体服务平台，具备丰富的经验和高成功率，助力抗体研发的全流程，涵盖从抗原合成、抗体筛选到抗体生产的一站式定制服务。

抗体类型与功能

通过mRNA免疫技术，可以制备包括全长免疫球蛋白和多种抗体片段（如Fab、F(ab')2、scFv、VHH、Fc等）的抗体。这些抗体通常为IgG类型，目前大多数治疗性抗体需要形成二硫键的异源四聚体，糖基化对其功能有重要影响，因此通常在哺乳动物细胞中生产。为降低生产成本，研究人员也通过基因工程或酶切技术，从全长抗体中分离出功能性结构域，优化抗体片段的研发。

如何高效安全地进行mRNA免疫

要提高mRNA免疫制备抗体的效率，必须在mRNA设计、递送系统、纯化工艺及免疫策略等多个方面进行优化。

• 优化mRNA设计

  研究者发现，经过核苷酸修饰的mRNA具有显著降低的免疫原性。添加如5-甲基胞嘧啶（m5C）、6-甲基腺苷（m6A）等修饰核苷，有助于提高RNA的安全性、翻译能力及稳定性。此外，适当优化帽结构和poly(A)尾的长度，能进一步提升mRNA的翻译效率。

• 选择高效递送系统

  脂质纳米颗粒（LNPs）是目前最有效的递送平台，能够保护mRNA免于降解，并激活免疫信号通路，增强抗原呈递和适应性免疫应答。调整LNP配方可以提高抗体生成的效率。

• 严格的纯化工艺

  在体外转录过程中会产生的双链RNA（dsRNA）杂质可能诱导免疫反应，因此在纯化过程中需去除这些杂质。常用的方法包括反相高效液相色谱（RP-HPLC）或纤维素纯化法。

尊龙凯时的mRNA免疫制备抗体服务

尊龙凯时提供全面的mRNA免疫制备抗体服务，包括序列设计、体外转录、mRNA合成、LNP包封、动物免疫、抗体筛选、表达及鉴定等步骤。客户只需提供蛋白质序列，即可享受高效、安全、个性化的抗体研发服务。我们的服务特点包括：胞质翻译表达全长蛋白，保留天然构象，利用mRNA-LNP递送实现优良的免疫应答效果，以及多样化的单抗筛选平台。

案例分析

我们成功实施了多次跨膜蛋白的mRNA-LNP免疫案例:

• 主克隆阶段：筛选出了28株FACS检测阳性的克隆。
• 亚克隆阶段：获得25株FACS阳性的稳定株。
• 结果：最终得到的25株FACS阳性抗体，经过流式细胞术检测与对照抗体药物相比，显示出优于（或相当于）对照的细胞结合效果。

通过尊龙凯时的mRNA免疫制备技术实现抗体研发的高效性与安全性，推动生物医药领域的进步。