尊龙凯时在2024年10月，与中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的研究团队合作，发表了一项重要研究成果，题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”，发表于《Cancer Immunity and Immunotherapy》。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）具备不依赖MHC识别和强大的抗肿瘤功能，因此在癌症治疗中展现了良好前景。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞经常存在异质性，容易被宿主的免疫系统清除。

研究方法

为了克服这一问题，研究团队开发了一种B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系，采用类器官聚集诱导法，使其能够正常分化并形成均质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。随后，研究人员将CD19CAR-UiNK细胞与进行HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞共培养，评估了这些细胞的免疫原性。此外，还通过体外细胞毒性实验和动物模型进一步研究了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

实验结果表明，CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体的表达模式，并含有NK细胞的重要效应分子。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞能够避开同种异体T细胞的反应，同时抑制同种异体NK细胞的反应。在功能方面，CD19CAR-UiNK细胞强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调CD107a。此外，这些细胞能够有效清除体外的CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病与淋巴瘤的原代肿瘤细胞，且在异种移植动物中显示出显著的抗肿瘤活性。

结论

本研究为从胚胎干细胞中获得均质且低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞提供了一种有效策略，这些细胞具有强大的抗肿瘤效果。该研究具有重要的临床意义，为开发利用人类ESC作为无限细胞来源的低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法奠定了基础。未来的研究将进一步推动尊龙凯时在生物医疗领域的应用与发展。